Elle était la plus puissante des dodécapoles de l’Italie centrale. Comme par hasard, Mustiola s’y réfugia : elle était encore la ville la plus importante au nord de Rome et, jusqu’à IIIème siècle, elle alimenta le culte chrétien. Le prestige de Chiusi reste également dans le haut Moyen-Âge : elle devint le siège d’un duché lombard et d’un diocèse, puis chef-lieu de comté après la conquête des Francs. Du reste, lorsque Chiusi était sous la domination de Matilde di Canossa, elle comptait des figures telles que celle du juriste Gratien fondateur du droit canonique, né vers 1080, très probablement dans la toute proche Ficulle. Elle comptait bien évidemment une importante école de juristes. La transformation en marais de la Chiana marqua son déclin soudain jusqu’à en faire un centre marginal, soumis à la domination d’Orvieto, puis de Pérouse et enfin de la République de Sienne, à partir du XIV siècle. Aujourd'hui Chiusi a repris un rôle central dans la viabilité : la voie d’eau a été remplacée par une autoroute et un chemin de fer, qui est également en train d’intercepter la grande vitesse. Montallese, Scalo et d’autres petits villages (comme Macciano, Montevenere, Querce al Pino) complètent le cadre d’une ville importante qui a perdu en route le prestige d’un temps, mais seulement en apparence. Un grand patrimoine historique et architectonique ne pouvait pas rester aussi longtemps caché ; il remplit aujourd'hui les musées locaux, mais également le reste du monde, en plus de la visite de ceux qui viennent visiter Chiusi.